慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种常见的遍及世界范围的呼吸系统疾病,是目前导致全球死亡的第四大原因,预计至2020年,将位居全球死因第三位。全球疾病负担研究估计2015年全球成年人中有1.7亿慢阻肺患者。慢阻肺已位居中国死亡原因第三位,2013年,由慢阻肺导致的死亡人数超过90万。慢阻肺的社会和经济负担与日俱增,已成为一项迫切需要解决的社会问题。
慢阻肺主要根据气流阻塞来定义,可用第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的百分比(FEV1/FVC)< 0.7来诊断。目前,气流阻塞最主要的危险因素仍然是包括吸烟和环境二手烟暴露等在内的空气污染,但仍存在一些慢阻肺死亡率较高而烟草消费较低的地区。近年来,越来越多的研究集中于除吸烟外的其他慢阻肺危险因素。除吸烟外,目前公认的慢阻肺危险因素主要包括室外空气污染、职业暴露、呼吸道感染、哮喘和气道高反应性、结核、肺发育不良及遗传因素如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。值得注意的是,2019年慢阻肺全球创议(global initiative for chronic obstru ctive lung disease,GOLD)新引入了3条既往未被认为有明确证据的危险因素,即贫穷和较低社会经济地位、室内生物燃料及人类免疫缺陷病毒(human imm uno d eficiency virus,HIV)感染。
室内空气污染
室内空气污染包括木材、动物粪便及煤炭等生物燃料燃烧时产生的可吸入颗粒物、一氧化碳、氮硫氧化物等,尤其当炉子开放或通风不良时其排放量较高。从30年前开始,就有多项临床证据显示室内空气污染可作为急性呼吸道感染、慢阻肺、肺癌及哮喘的危险因素,超过1/3由慢阻肺引起的死亡可以归因于室内空气污染。一项西班牙病例对照研究显示,在校正年龄和吸烟后,暴露于木材或木炭烟雾与慢阻肺发生密切相关,且暴露时间与慢阻肺之间的关联呈剂量-效应关系。另外两项中国和美国的横断面研究均提示,居住在农村和以煤炭为燃料与慢阻肺患病率具有较高相关性。此外,中国一项前瞻性队列研究还显示,使用清洁能源如天然气等取代生物质燃料进行烹饪以及改善厨房通风可以减缓FEV1下降,降低慢阻肺发生风险。总而言之,使用生物燃料是许多发展中国家慢阻肺发生的重要危险因素,这种风险同时存在于很多发达国家,而使用清洁能源和改善通风条件能降低这种风险。
生物燃料可以通过介导气道炎症、纤维化及重塑、系统性炎性反应和氧化应激的增加、促使肺泡表面活性物质失活、降低细菌清除率及损伤黏膜纤毛清除功能等途径直接促进慢阻肺的发生。同时,生物燃料也可通过其他危险因素间接促使慢阻肺的发生。妊娠期间暴露于室内空气污染与儿童低出生体重有关,儿童早期暴露于生物燃料烟雾与肺部生长发育不良有关,而低出生体重和肺生长发育不良是成年后慢阻肺的显著危险因素。
总结
越来越多的临床证据表明,除了传统的慢阻肺危险因素外,室内空气污染以及贫穷和较低的社会经济地位、HIV感染等这些新的危险因素对全球人群慢阻肺患病率和疾病负担的影响远超过既往人们对其的认知,且这种影响不仅仅局限于发展中国家,在发达国家也存在。需要更多关注上述危险因素,并采取具体的控制措施,才能更有效地预防慢阻肺的发生。